作曲家有肝病和乙型肝炎感染的遗传倾向。

贝多芬肖像

路德维希·凡·贝多芬是有史以来最伟大的作曲家之一，但他一生都受到无数健康问题的困扰，最明显的是到1818年几乎失聪。这些问题无疑影响了他的事业和情绪状态，以至于贝多芬通过写给他兄弟的一封信要求他最喜欢的医生在他死后检查他的身体，以确定他所有痛苦的原因。

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在作曲家去世近两个世纪后，科学家们说，他们已经根据保存下来的头发对他的基因组进行了测序。虽然对该基因组的分析未能确定贝多芬听力损失或慢性消化问题的明确原因，但他确实有许多肝病风险因素，并且感染了乙型肝炎，根据发表在《当代生物学》杂志上的一篇新论文。研究人员还发现了遗传证据，表明在贝多芬父系的某个地方，祖先有婚外情。

“我们不能确切地说是什么杀死了贝多芬，但我们现在至少可以确认存在显着的遗传风险和乙型肝炎病毒感染，”共同作者约翰内斯克劳斯说，他是马克斯普朗克进化人类学研究所的古代DNA专家。“我们还可以消除其他几个不太合理的遗传原因。完全测序的基因组将公开，以便其他研究人员可以进行未来的研究。

贝多芬在20多岁中后期开始失去听力，特别是耳鸣和高音频率的丧失。他声称发病始于1798年与一位歌手的争吵引起的一次合身。到40多岁时，他功能失聪，无法举办公开音乐会，尽管他仍然可以创作音乐。他还患有终生的慢性胃病，包括持续的腹痛和长时间的腹泻。到1821年，作曲家出现了肝病的迹象，其特点是两次严重的黄疸发作中的第一次。

到1826年24月，贝多芬病得很重，第二次出现黄疸和四肢肿胀，发烧，水肿和呼吸困难。他的医生进行了几次手术，以清除作曲家腹部多余的液体。在接下来的几个月里，贝多芬几乎卧床不起，接待访客，并在他生病的消息传播时收到礼物和致敬。1827 年 3 月 24 日，据称他对游客说：“喝彩，朋友，喜剧结束了”（“鼓掌，朋友们，喜剧结束了”）。两天后，他去世了。根据他在场的好朋友安塞姆·胡滕布伦纳的说法，闪电和一声响亮的雷声短暂地惊醒了贝多芬，他“睁开眼睛，抬起右手，握紧拳头抬头看了几秒钟......不是再呼吸一次，不是多一次心跳。

贝多芬临终前：约瑟夫·丹豪瑟（Josef Danhauser）在自己的绘画之后的石版画。

尸检发现严重的肝损伤（肝硬化的证据）是死亡和听觉神经明显扩张的可能原因。但是是什么导致了肝损伤或听力损失 - 或者他的慢性胃病，就此而言？近两个世纪以来，医学侦探一直在争论可能的原因，利用作曲家的信件、日记和医生笔记作为证据，以及 1863 年和 1888 年挖掘尸体时骨骼遗骸的报告。但尚未形成普遍共识。

这就是特里斯坦·贝格（Tristan Begg）和他的合著者进来的地方。贝格在剑桥大学读研究生时研究基因组分析，贝多芬的信要求他的医生确定他的病因，他对贝多芬的信产生了兴趣。在现在被称为海利根施塔特遗嘱的书中，贝多芬写信给他的兄弟们，讲述了他因听力损失而“无可救药地折磨”的痛苦。他写道，他没有自杀的唯一原因是他不想死，“在我创作出所有我有作曲冲动的作品之前”。贝多芬最后要求他最喜欢的医生约翰·亚当·施密特博士确定他的疾病原因并公开这些信息。遗嘱写于1802年，施密特比贝多芬早18年去世。

过去曾对声称是贝多芬的头发样本进行毒理学分析，并对头骨碎片进行检查。对于贝格等人来说，首要任务是通过追踪来源和进行DNA分析来鉴定传统上归因于贝多芬的34缕头发。他们专注于公共和私人收藏的八把锁，最终花了八年时间。

研究小组得出结论，所谓的穆勒、伯曼、哈尔姆-塞耶、莫谢尔和斯坦普夫锁——都可以追溯到贝多芬生命的最后七年——“几乎可以肯定来自贝多芬”。Halm-Thayer和Stumpf锁也有完美的监管链，后者仍然附在原主人Johann Andreas Stumpf签署的文件上。

甚至还有关于霍尔姆-塞耶锁是如何获得的详细第一手资料。钢琴家和作曲家安东·哈尔姆的妻子非常钦佩贝多芬，并希望留一缕头发。一位名叫卡尔·霍尔茨（Karl Holz）的共同熟人送来了这样一把锁，妻子起初很高兴——但结果是保姆山羊的头发。作为赎罪，贝多芬为哈尔姆的妻子剪掉了一缕头发（“那是我的头发！

没有足够的保存DNA来明确确定凯勒锁的真实性。至于希勒锁——据称作曲家死后不久被一位名叫费迪南德·希勒的 15 岁音乐家从作曲家的头上剪下来——它不是贝多芬的，而是一个属于德系犹太人中普遍存在的单倍群的女性的锁。卡莫里尼-布朗锁属于欧洲血统的男性，但它的来源最可疑，最早确认的信息可以追溯到2012年。因此，作者得出结论，“这肯定是不真实的。

在五根经过认证的头发中，作者确定Stumpf锁是保存最完好的，因此选择它进行测序，借鉴了古代DNA分析的最新改进，甚至可以从少量的人类头发中进行全基因组测序。使用镊子和轻度漂白剂浓度一次对一根头发进行去污;然后用水冲洗并放入试管中。头发被化学消化以提取DNA，然后将DNA纯化，以便准备进行测序。

解开基因秘密

贝多芬的肝硬化会不会是过量饮酒引起的？作曲家的同时代人认为他的饮酒量适中，尽管19世纪初的标准不同，他自己的“谈话书”表明他经常饮酒。他在1825年至1826年左右每天饮酒量可能高达一升，而且似乎确实有酒精依赖和肝病的家族史。

贝格等人。分析显示肝病的高遗传易感性。还有证据表明，在贝多芬最后一次患病前的几个月里，乙型肝炎感染可能导致肝损伤，而他的饮酒和遗传风险加剧了这种损害。作者警告说，目前还不能最终确定这一点，因为我们不知道乙型肝炎感染的确切性质和时间，也不知道作曲家实际饮酒量。

德国马克斯普朗克人类历史科学研究所实验室中的树桩锁

作者没有发现作曲家慢性胃病的遗传解释，但他们确定乳糜泻和乳糖不耐症极不可能。肠易激综合征也是如此，因为贝多芬的遗传特征显示IBS的风险降低。

至于贝多芬的听力损失，过去的学者将其归因于耳硬化症，或者可能是贝多芬喜欢的葡萄酒中的铅中毒，或者可能是他在1796年感染鼠斑疹伤寒时的并发症。但铅中毒的论点主要取决于对希勒锁的毒理学分析，我们现在知道这是不真实的。测试经过身份验证的锁是否有铅中毒、汞或阿片类药物会更有结论性。这项最新研究的作者发现听力损失（包括耳硬化症）没有明确的遗传基础，尽管他们不能完全排除遗传基础。

最后，DNA测序不可避免地会带来一些惊喜——在这种情况下，有证据表明贝多芬父系中的某个人有婚外情，导致后代。这一发现是基于对贝多芬现代亲属的DNA分析，这些DNA具有相同的名字，并记录在家谱记录中。贝多芬的Y染色体与它们中的任何一条都不匹配。作者认为，这件事可能发生在1572年左右亨德里克·范·贝多芬（Hendrik van Beethoven）受孕到七代后1770年路德维希受孕之间的某个时间。

事实上，“你不能排除贝多芬本人可能是私生子，”贝格在新闻发布会上说。“我不是在提倡这一点;我只是说这是一种可能性。

克劳斯补充说，“它也可能是前七代的任何地方。

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